Artículo Original

Evaluación con técnicas de rutina e inmunohistoquímica de linfocitos infiltrando el tumor en cáncer de mama, pre y postratamiento

Soledad de la Peña, Verónica Carbonati, Stella Bianco, Mabel Cedeira, Gabriela Díaz, Daniel Mazal, Adela Sica, Benedicta Caserta

Dpto. Anatomía Patológica y Citología. Hospital de la Mujer ”Dra, Paulina Luisi”. CHPR

Benedicta Caserta https://orcid.org/0000-0001-8446-3166
Gabriela Díaz https://orcid.org/0000-0001-7035-446X
Stella Bianco https://orcid.org/0000-0003-4098-9899
Daniel Mazal https://orcid.org/0000-0001-8877-1472
Verónica Carbonati https://orcid.org/0000-0002-0370-6813
Mabel Cedeira https://orcid.org/0000-0002-9321-3763
Soledad de la Peña https://orcid.org/0000-0003-2541-5184
Adela Sica https://orcid.org/0000-0003-0819-0358

Correo electrónico: benedicta.caserta@gmail.com

Recibido: 26/11/2021 Aceptado: 26/01/2022

 

Resumen 

Según la Organización Mundial de la Salud, el cáncer de mama fue el más frecuentemente diagnosticado en mujeres en el año 2020. La clasificación tradicional del cáncer de mama, basada principalmente en las características clínico-patológicas y la evaluación de biomarcadores de rutina, puede no captar los variados cursos clínicos de los cánceres de mama individuales. La presencia de linfocitos infiltrando el tumor se ha estudiado para evaluar el valor predictivo y pronóstico en el cáncer de mama. Realizamos un análisis retrospectivo de linfocitos infiltrando el tumor, en biopsia core pretratamiento, y en neoplasia luego de la neoadyuvancia, según recomendaciones adaptadas del International Tumors Infiltrating Linfocites Working Group 2014. Objetivos: El objetivo primario de nuestro estudio fue evaluar si existen diferencias entre el análisis con técnicas de rutina de hematoxilina y eosina y técnicas de inmunohistoquímica. El objetivo secundario fue relacionar el porcentaje de linfocitos infiltrando el tumor con la respuesta a la neoadyuvancia. Se comparó el score de linfocitos infiltrando el tumor, con el grupo de carga tumoral postneoadyuvancia y con el grupo molecular subrogado. Material y método: Se analizaron materiales de archivo de 15 casos de pacientes con cáncer de mama, a las que se les realizó diagnóstico de cáncer en biopsia core de mama y luego recibieron tratamiento neoadyuvante, en un período de dos años, estudiadas en el Departamento de Anatomía Patológica y Citología del Hospital de la Mujer “Dra. Paulina Luisi”, del Centro Hospitalario Pereira Rossell. Se efectuó estudio macroscópico post tratamiento neoadyuvante, según método Residual Cancer Burden del MD Anderson Cancer Center, y se realizaron técnicas de inmunohistoquímica.Resultados: En la mayoría de los casos hubo coincidencia del score de linfocitos infiltrando el tumor con tinciones convencionales y con inmunohistoquímica entre los patólogos que participaron de la evaluación. En 9 casos (60%) no hubo un cambio de score entre la biopsia core y la anatomía postneoadyuvancia. En 3 casos (20%) hubo una disminución del score de linfocitos infiltrando el tumor luego del tratamiento. En 2 casos (13%) subió el score y un caso (7%) fue no evaluable. 

Solo dos casos de nuestra casuística tuvieron alto score de linfocitos infiltrando el tumor, el cual disminuyó luego del tratamiento. Uno de ellos fue una respuesta patológica completa de un cáncer de mama triple negativo, el otro caso tuvo una respuesta patológica parcial Discusión: En nuestra casuística, no hubo prácticamente diferencias entre el score realizado con técnica convencioanal e inmunohistoquimica, por lo que junto a otros autores confirmamos que las técnicas de inmunohistoquimica para cuantificar linfocitos infiltrando el tumor, no son estrictamente necesarias en el diagnóstico de rutina. Sabemos que nuestra casuística no es estadísticamente significativa. A pesar de eso, destacamos igualmente que un caso triple negativo con score alto de linfocitos infiltrando el tumor en biopsia core, resultó una respuesta patológica completa coincidiendo con la literatura. La mayoría de los casos que se catalogaron como quimiorresistentes luego de la neoadyuvancia, presentaron bajo porcentajes de de linfocitos infiltrando el tumor y correspondieron a luminales B Her positivos. Algunos autores describen que la presencia de linfocitos infiltrando el tumor se asocian con sobrevida libre de recaídas significativas en casos Her2 positivos con receptores negativos. Conclusión: Esta pequeña casuística de nuestro laboratorio, de referencia en patología mamaria, mostró una excelente correlación interobservador evaluando los linfocitos infiltrando el tumor. Si bien el pequeño grupo de casos es una limitación de nuestro análisis, la valoración de los linfocitos infiltrando el tumor es prometedora dado que se estudian hoy las posibilidades de inmunoterapia mediada por células T y B en cáncer de mama.

Palabras claves: cáncer de mama, linfocitos intratumorales, inmunohistoquímica, postneoadyuvancia, biomarcadores, microambiente inmune 

Abstract

According to the World Health Organization, breast cancer was the most common cancer diagnosed in women in 2020. The traditional classification of breast cancer, based mainly on clinicopathological characteristics and routine biomarker evaluation, may not capture the varied clinical courses of individual breast cancers. The presence of lymphocytes infiltrating the tumor has been studied to assess its predictive and prognostic value in breast cancer. We performed a retrospective analysis of lymphocytes infiltrating the tumor in core biopsy and in neoplasia after neoadjuvant therapy according to recommendations adapted from the International Tumors Infiltrating Linfocites Working Group 2014. Objectives: The primary objective of our study was to assess whether there are differences between analysis with routine hematoxylin and eosin techniques and immunohistochemical techniques. The secondary objective was to relate the percentage of lymphocytes infiltrating the tumor with the response to neoadjuvant therapy; comparing the score of lymphocytes infiltrating the tumor with the postneoadjuvant tumor load group and with the surrogate molecular group. Material and method: Archive materials of 15 cases of breast cancer patients who were diagnosed with breast cancer in core breast biopsy and then received neoadjuvant treatment, from a two-year period of the Pathology and Cytology Laboratory of the Women’s Hospital “Dra. Paulina Luisi”, from the Pereira Rossell Hospital Center. A macroscopic study was carried out according to the Residual Cancer Burden of the MD Anderson Cancer Center RCB method, in the neoadjuvant post-treatment material and immunohistochemical techniques were performed. Results: In most cases there was coincidence in the score of lymphocytes infiltrating the tumor with conventional techniques and with immunohistochemistry among the pathologists who participated in the evaluation. In 9 cases (60%) there was no change in score between core biopsy and postneoadjuvant anatomy. In 3 cases (20%) there was a decrease in the score of lymphocytes infiltrating the tumor after treatment. In 2 cases (13%) the score increased, and one case (7%) was not evaluable. Only two cases of our casuistry had a high score of lymphocytes infiltrating the tumor, in both cases there was a decrease in the score after treatment. One of them was a complete pathological response of a triple negative breast cancer, the other case had a partial pathological response. Discussion: In our casuistry, there were practically no differences between the score made with conventional and immunohistochemical techniques, so together with other authors we confirm that immunohistochemical techniques to quantify lymphocytes infiltrating the tumor are not strictly necessary in routine diagnosis. We know that our casuistry is not statistically significant. Despite this, we also highlight that a triple negative case with a high score of lymphocytes infiltrating the tumor in core biopsy resulted in a complete pathological response, coinciding with the literature. Most of the cases that were classified as chemoresistant after neoadjuvant treatment, presented low percentages of lymphocytes infiltrating the tumor and corresponded to positive luminal B Her, some authors describe that the presence of lymphocytes infiltrating the tumor is associated with relapse-free survival significant in Her2 positive cases with negative receptors. Conclusion: This small casuistry from our reference laboratory in breast pathology showed an excellent interobserver correlation evaluating the lymphocytes infiltrating the tumor. Although the small group of cases is a limitation of our analysis, the assessment of lymphocytes infiltrating the tumor is promising given that the possibilities of immunotherapy mediated by T and B cells in breast cancer are currently being studied.

Key words: breast cancer, intratumoral lymphocytes, biomarkers, postneoadyuvancia, immune microbial.