Bárbara Lawlor Sclavo1, Alejandra Tapié Nicolini2, Soledad Rodríguez Masobrio3, Soledad Bottaro4, Verónica Fiol5, Ana Bianchi6, Víctor Raggio Risso7 

1. Doctora en Medicina. Diploma en Genética Médica. Orcid: 0000-0002-8256-2394 
2. Prof. Adj. Departamento de Genética, Facultad de Medicina, UDELAR. Orcid:  0000-0002-3069-925X
3. Asistente. Departamento de Genética, Facultad de Medicina, UDELAR. Orcid:  0000-0002-9823-0108
4. Docente asociado, Unidad de Medicina Prenatal, Clínica Ginecotocológica A, Facultad de Medicina, UDELAR orcid: 0000-0003-2550-9148
5. Ex-profesora Adjunta de Clínica Ginecotocológica A, Facultad de Medicina, UDELAR. Orcid: 0000-0002-4808-9302
6. Directora, Unidad de Medicina Prenatal CHPR.  Orcid: 0000-0003-1045-1190
7. Prof. Agdo. Departamento de Genética, Facultad de Medicina, UDELAR. Orcid: 0000-0001-5389-5002,

Correo electrónico: vraggio@fmed.edu.uy

Recibido: 13/12/2022  Aceptado: 15/02/2022

DOI: 10.54638/60.1.5

Resumen 

Las distrofias musculares congénitas (DMC) son enfermedades hereditarias muy heterogéneas. El diagnóstico se basa en criterios clínicos: inicio neonatal o infantil precoz, predominando la hipotonía, movilidad reducida y contracturas, histológicos: signos distróficos en músculo y de genética molecular.

Son entidades de herencia autosómica recesiva. Se clasifican en las que comprometen el sistema nervioso central y las que no (forma clásica). Este último grupo se subdivide en distrofias sin déficit de merosina y con déficit de merosina, ya que esto marca una diferencia pronóstica sustancial.

El gen responsable de la DMC por déficit de merosina: LAMA2, se encuentra en el cromosoma 6 (6q22.33). Este gen es el responsable de la producción de laminina alfa 2, parte del complejo merosina, proteína que actúa en la estabilidad de la membrana muscular y de la cual depende la integridad del complejo distrofina-glucoproteína.

Se presenta un caso de diagnóstico prenatal de esta afección. La pareja consultante ya tenía una hija con diagnóstico clínico y por biopsia muscular e inmunohistoquímica de DMC por déficit de merosina, pero sin confirmación a nivel del gen. Se realizó el diagnóstico molecular a la niña y se confirmó el estado de portador en ambos padres, habiéndose determinado la no afectación del feto.

Palabras claves: Genética, Genética Clínica, Diagnóstico prenatal, Distrofias musculares, Mutaciones, Enfermedades raras.  

Abstract

Congenital muscular dystrophies (CMD) are highly heterogeneous inherited diseases. The diagnosis is based on clinical criteria: neonatal or early infantile onset, predominating hypotonia, reduced mobility and contractures, histological: dystrophic signs in muscle and molecular genetics. 

They are entities of autosomal recessive inheritance. They are classified into those that involve the central nervous system and those that do not (classical form). The latter group is subdivided into non-merosin-deficient and merosin-deficient dystrophies, since this makes a substantial prognostic difference. 

The gene responsible for merosin deficiency CMD: LAMA2, is located on chromosome 6 (6q22.33). This gene is responsible for the production of alpha 2 laminin, part of the merosin complex, a protein that acts on the stability of the muscle membrane and on which the integrity of the dystrophin-glycoprotein complex depends. 

A case of prenatal diagnosis of this condition is presented. The consulting couple already had a daughter with a CMD clinical and histological diagnosis made by muscle biopsy and immunohistochemistry of CMD due to merosin deficiency, but without confirmation at the genetic level. It was possible to carry out the molecular diagnosis on the girl and confirm the carrier status in both parents, with which it was possible to determine the non-involvement of the fetus.

Key words: Clinical Genetics, Prenatal Diagnosis, Muscular Dystrophies, Mutations, Rare Diseases.