Investigación clínica

Incorporación de biomarcación con p16 y Ki-67 como criterio objetivo en el diagnóstico de biopsias cervicales. Resultados

C. Álvarez1, S. Melesi1, A. Sica1, G. Garrido1, A. Feijó1, M. C. Rodríguez1, M. Rosasco1, V. Carbonatti1, Tec. G. Ordoqui2

  1. Laboratorio Dra. Carmen Álvarez, Montevideo, Uruguay labcas@adinet.com.uy Dirección técnica: Dra. Carmen Álvarez
  2. Laboratorio G. Ordoqui, Montevideo, Uruguay

Recibido: 13/11/17 • Aceptado: 12/1/18

 

Resumen

Con la finalidad de aumentar la exactitud diagnóstica en biopsias cervicales y legrados endocervicales se realiza biomarcación con p16 y Ki-67 en casos con diagnóstico histológico de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado, neoplasias intraepiteliales cervicales grado 2 y de lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado con sospecha de mayor lesión. Estos diagnósticos morfológicos con hematoxilina y eosina presentan dificultades en el diagnóstico diferencial con lesiones de mayor gravedad, como las neoplasias intraepiteliales cervicales grado 3 y de menor entidad como lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado y lesiones no neoplásicas. La marcación con p16 y Ki-67 que identifica infecciones por virus del papiloma humano de alto riesgo, es una herramienta de seguridad que complementa el diagnóstico histológico permitiendo alcanzar un diagnóstico más certero. La interpretación histopatológica de la biopsia cervical tiene un rol importante en la selección del seguimiento y tratamiento de las pacientes con estas lesiones precursoras del cáncer cervical asociadas a infecciones por virus del papiloma humano. En este estudio los resultados de la marcación con p16 y Ki-67 se correlacionan con los hallazgos del diagnóstico morfológico con hematoxilina-eosina y con el resultado del estudio de conizaciones realizadas como seguimiento. Nuestros resultados así como los aportados por otros autores apoyan la incorporación de esta técnica que permite predecir el hallazgo de lesiones más severas como neoplasias intraepiteliales cervicales grado 3 o mayores en estudios subsiguientes. En esta serie las conizaciones realizadas en los casos de marcación positiva p16/Ki67 mostraron la presencia de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado en 81% incluyendo 27% de neoplasias intraepiteliales grado 3.

Palabras clave: cérvix, lesiones escamosas intraepiteliales, p16, Ki-67, seguimiento.

Abstract

Biomarking with p16 and Ki-67 was performed to enhance the diagnostic accuracy of cervical biopsies and endocervical curettage specimens in cases with histological diagnosis of high-grade squamous intraepithelial lesions, grade 2 cervical intraepithelial neoplasms and low-grade squamous intraepithelial lesions that warranted ruling out a more serious condition. Hematoxylin and eosin staining provides morphological diagnoses, but it may not suffice to rule out more serious lesions, including grade 3 cervical intraepithelial neoplasms and minor lesions, such as low-grade squamous intraepithelial neoplasms and non-neoplastic lesions. Both p16 and Ki-67 identify high-risk human papillomavirus infections; they are safety tools that complement the histological diagnosis, increasing its accuracy. The histopathological interpretation of cervical biopsies plays a key role when deciding the follow-up and therapy to be applied to patients presenting with these HPV-associated lesions, precursors of cervix cancer. In this study, p16 and Ki-67 labeling findings correlate with the H&E morphological diagnosis and with the result of subsequent follow-up conizations. Our results are consistent with those found by other authors, supporting the incorporation of this technique as a useful tool to predict the finding of more severe lesions, including grade ≥ cervical intraepithelial neoplasms in subsequent studies. In this series, the conizations performed in p16/Ki67-positive cases showed the presence of high-grade squamous intraepithelial lesions in 81% including 27% grade 3 intraepithelial neoplasms.

Key words: cervix, squamous intraepitheliallesions, p16, Ki-67, follow-up.

Resumo

A fim de aumentar a precisão do diagnóstico em biópsias cervicais e curetagem endocervical é realizada biomarcação com p16 e Ki-67 em casos que tem histológicamente confirmada a presença de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau-neoplasia cervical grau 2 e lesões intra-epiteliais escamosas de baixo grau suspeitas de uma lesão maior. Estes diagnósticos morfológicos com hematoxilina e eosina apresentam dificuldades no diagnóstico diferencial comlesões mais graves tais como neoplasia intra-epitelial cervical grau 3 e menor como lesões de baixo grau enão neoplásicas. Rotulado com p16 e infecções Ki-67 identificando papilomavírus humano de alto risco, é uma ferramenta de segurança que complementa o diagnóstico histológico permitindo alcançarum diagnóstico mais preciso. A interpretação histopatológico de biópsia do colo do útero tem um papel importante na seleção de monitorização e tratamento de pacientes com estas lesões precursoras do cancro cervical associado com infecções de papilomavírus humano. Neste estudo, os resultados de rotulagem com p16 e Ki-67 correlacionam-se com as conclusões do diagnóstico morfológico com hematoxilina-eosina e com o resultado do estudo da conização realizada como acompanhamento. Nossos resultados e os de outros autores defendem a incorporação desta técnica para prever a descoberta de lesões mais graves, tais como neoplasia cervical intra-epitelial grau 3 ou superior em estudos posteriores. Nesta série as conizações realizadas em casos com ligação positiva p16/Ki67 mostrou a presença de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau em 81% incluindo 27% a neoplasia intraepitelial grau 3.

Palavras-chave: colo do útero, lesões escamosas intraepiteliales, p16, Ki-67, acompanhamento.